No programa, cada episódio traz um novo desafio para o estilista Alexandre Herchcovitch, que, acompanhado pela rapper MC Soffia, pelo criativo Rhody e por sua mãe, Regina Herchcovitch, utiliza o poderoso conceito de upcycling para criar looks únicos a partir de roupas encontradas nos guarda-roupas dos participantes.
Ao final de cada episódio, o modelo criado com as peças do famoso é oferecido ao anônimo, e vice-versa. O processo acontece em meio a um bom papo dos apresentadores com os convidados, sobre desapego, consumo consciente, estilo pessoal e histórias divertidas de vida.
Além disso, Descosturando com Herchcovitch não apenas aborda a moda e sustentabilidade, mas também conta com a participação de diversas personalidades, como a atriz Samantha Schmütz, a apresentadora e cantora Sabrina Parlatore, a atriz Maria Ribeiro, a drag queen Penelopy Jean, a cantora Tulipa Ruiz, o apresentador Zeca Camargo e o ator Luis Lobianco, entre outros.